肥胖可以引起心腦血管等諸多疾病，但很少有人知道,，肥胖卻是引發(fā)乳腺癌的隱形殺手,。肥胖是目前已公認(rèn)的絕經(jīng)后婦女乳腺癌發(fā)病的明確危險因素,。肥胖可通過多方面因素促進(jìn)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展,，主要包括胰島素及胰島素樣生長因子紊亂、炎癥細(xì)胞因子失衡,、雌激素異常增加和瘦素及脂聯(lián)素異常變化,。
胰島素：肥胖病人脂肪細(xì)胞對胰島素的反應(yīng)下降，進(jìn)而介導(dǎo)胰島素抵抗,，一項關(guān)于絕經(jīng)婦女的前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn),，絕經(jīng)婦女體內(nèi)胰島素水平升高，其患乳腺癌的風(fēng)險也明顯增高,。既往相關(guān)研究表明,，體內(nèi)高水平的胰島素可調(diào)控 PI3K/AKT 信號通路，影響三大物質(zhì)蛋白質(zhì),、葡萄糖及脂質(zhì)的代謝,，從而促使癌細(xì)胞增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移,。
炎癥細(xì)胞因子：因肥胖組織結(jié)構(gòu)重塑過快,，導(dǎo)致低氧狀態(tài)，同時引起促炎反應(yīng)發(fā)生導(dǎo)致巨噬細(xì)胞激活,，從而使炎癥細(xì)胞因子表達(dá)上調(diào),。這些上調(diào)的炎癥因子的釋放不僅可以直接作用于腫瘤上皮細(xì)胞，還對腫瘤微環(huán)境產(chǎn)生間接影響,，導(dǎo)致局部和全身炎癥,，從而推進(jìn)乳腺癌的發(fā)病進(jìn)程。
雌激素：女性體內(nèi)的雌激素在絕經(jīng)前后的來源有所不同,。絕經(jīng)前女性其體內(nèi)雌激素主要來源場所為卵巢,，而對于絕經(jīng)后的女性，除腎上腺分泌外,，大部分來自于脂肪組織,。在芳香化酶的作用下，肥胖病人體內(nèi)脂肪組織中的睪酮可轉(zhuǎn)化為雌二醇,，雌二醇可使強(qiáng)表達(dá)雌激素受體的腫瘤細(xì)胞增殖及血管再生,。
瘦素與脂聯(lián)素：瘦素是由肥胖基因編碼、脂肪細(xì)胞合成的蛋白,，在肥胖人群體中瘦素與脂聯(lián)素的比例明顯升高,。瘦素與其受體相結(jié)合，可使包括 PI3K/AkT在內(nèi)的多個信號通路被活化,，導(dǎo)致乳腺癌細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)移,，進(jìn)而加快了乳腺癌的疾病進(jìn)展。
隨著肥胖人數(shù)增加,，與肥胖相關(guān)的乳腺癌問題也受到了關(guān)注,。此外,，肥胖會促進(jìn)攜帶 BRCA1 或 BRCA2 種系突變的女性的乳腺上皮 DNA 損傷，BRCA1致病突變患者終身患乳腺癌風(fēng)險高達(dá)73%,，BRCA2致病突變患者終身患乳腺癌風(fēng)險高達(dá)68%,，確診乳腺癌患者BRCA致病突變對側(cè)乳腺癌患病風(fēng)險增加4.5-5.5倍。因此,，控制體重,、保持健康的飲食習(xí)慣和積極的生活方式對于預(yù)防乳腺癌至關(guān)重要。
現(xiàn)已明確,，超重和肥胖是乳腺癌患者預(yù)后不良的重要因素,，而且還會增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,、腫瘤復(fù)發(fā)等風(fēng)險,，讓本就經(jīng)受乳腺癌病痛折磨的身體負(fù)擔(dān)更重。
乳腺癌確診后的體重變化一直備受關(guān)注,。術(shù)后輔助治療帶來了疲勞和味覺改變等因素都可能是患者體重增加的原因,。罹患乳腺癌患者日常行為的改變,，包括運動量的減少,、飲食的改變等也可能與確診后體重增加有關(guān)。
研究發(fā)現(xiàn),，診斷時,，體重過輕和肥胖較體重指數(shù)正常患者的全因死亡風(fēng)險更高,。在確診I-III期乳腺癌患者中,，確診后1年體重中度增加（5%-10%）與全因死亡風(fēng)險增加有關(guān)。與體重指數(shù)介于18.5-25kg/m2之間的患者相比,，體重指數(shù)≥35kg/m2的患者全因死亡風(fēng)險高出28%,。
英國國家醫(yī)療服務(wù)體系（NHS）研究結(jié)果顯示，與體重不變者相比,，乳腺癌患者診斷后如果體重指數(shù)（BMI）增加0.5～2.0 kg/m2,，復(fù)發(fā)風(fēng)險增高40％；增加2.0 kg/m2以上,，復(fù)發(fā)風(fēng)險增加53％,。中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會婦女保健分會乳腺學(xué)組在《中國乳腺癌患者生活方式指南》中也指出，中國乳腺癌患者診斷后1 年半如果體重增加5 kg,，死亡風(fēng)險增加65%,。
研究發(fā)現(xiàn)老年女性體重下降的部分原因可能是肌肉疏松癥（骨骼肌耗竭），除了與年齡有關(guān)的肌肉萎縮外,，癌癥和治療也會加劇瘦體重的減少,。因此,，需要更早地采取干預(yù)措施，通過控制營養(yǎng)影響癥狀來防止體重減輕,，并促進(jìn)體育鍛煉以保持肌肉質(zhì)量,。
因此，將體重控制在健康的范圍,，不僅可以降低絕經(jīng)后女性患乳腺癌的風(fēng)險,，確診乳腺癌以后將體重控制在健康范圍有可能改善長期健康狀況。（楊思思）
編輯：李鈺華
責(zé)任編輯：余鳳
編審：吳山冠
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